感染会导致老年痴呆症吗?

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Patrick Wang

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can infections cause alzheimers written on a blue background with brain image

目錄

调查病原体与阿尔茨海默病之间的联系

一小群坚定的研究人员正在潜心研究一个可能具有开创性的领域:感染与阿尔茨海默病之间的联系。这一探索旨在揭示病原体是否可能是导致阿尔茨海默病的一个因素。特别是鉴于最近的研究结果表明二者之间可能存在联系,寻找因果关系证据的工作正在加速进行。

 

研究领域

本周、 费城举办了规模最大的阿尔茨海默病国际会议。 在这次聚会中,一个由大约 80 名科学家组成的小团体正在关注一个小众但至关重要的方面:病原体在导致阿尔茨海默氏症中的潜在作用。这一另类聚会凸显了人们对探索广泛接受的淀粉样β假说之外的联系的兴趣与日俱增。

 

COVID-19 大流行带来的动力

COVID-19 大流行为这一研究领域带来了巨大的动力。一些长 COVID 患者出现的神经症状强化了病毒可长期破坏大脑功能的概念。这促使研究人员更深入地研究感染如何影响阿尔茨海默病。

 

新出现的证据

最近的研究发现,有证据表明,感染可以调动阿尔茨海默氏症的标志性蛋白 tau。此外,预防带状疱疹--一种由残留在神经系统中的病毒引起的疾病--的疫苗也与痴呆症风险的降低有关。这些研究结果表明,病原体可能会引发一种保护性反应。

 

主要结论和研究

2016年,哈佛大学神经科学家威廉-艾默(William Eimer)和他的导师罗伯特-莫伊尔(Robert Moir)发现,淀粉样蛋白β可以保护阿尔茨海默病小鼠和蠕虫模型免受感染。这一发现表明,病原体可能在动员这种蛋白质方面发挥了作用。2018年又有进一步证据显示,淀粉样蛋白β在单纯疱疹病毒-1(HSV-1)存在的情况下会聚集。

2019 年,另一个研究小组在阿尔茨海默病患者的大脑中发现了导致牙龈疾病的牙龈卟啉单胞菌。这种细菌涂抹在小鼠牙龈上会引发阿尔茨海默病的病理变化。此外,2020 年的研究表明,HSV-1 可以在三维干细胞衍生组织培养中诱发类似阿尔茨海默氏症的变化。

 

病原体在阿尔茨海默氏症中的作用

动物研究继续证明了这一点。在贝勒医学院,研究人员在感染了白色念珠菌的小鼠大脑中发现了酵母细胞,从而导致焦虑增加、记忆问题和脑萎缩。这些发现支持了病原体可能导致阿尔茨海默氏症病理的假设。

Eimer的研究小组还发现,当人类神经细胞暴露于HSV-1病毒时,另一种蛋白质tau会聚集并提供保护。这表明,tau 和淀粉样蛋白 beta 一样,可能是一种抗微生物蛋白。他们正在进行的研究旨在确定感染与阿尔茨海默氏症之间更明确的联系。

Alzheimer's

 

人体研究和流行病学证据

人体研究也为这一领域做出了贡献。最近一项对美国 20 多万人健康记录的分析发现,接种带状疱疹疫苗 Shingrix 的人患痴呆症的风险降低了 17%。威尔士的另一项研究显示,那些较早接种带状疱疹疫苗的人患痴呆症的风险降低了 20%。这些发现支持了感染可能会影响阿尔茨海默氏症风险的论点。

 

克服挑战和未来方向

尽管证据在不断积累,但在病原体与人类阿尔茨海默氏症之间建立直接因果关系仍然具有挑战性。加利福尼亚阿尔茨海默病中心主任 Lon Schneider 强调,需要超越关联来证明因果关系。这正是阿尔茨海默病病理生物组计划(AlzPI)的主要目标,该计划鼓励研究人员之间开展合作和数据共享。

AlzPI 联合创始人布莱恩-巴林(Brian Balin)和他的团队认为,反复感染可能是诱发阿尔茨海默氏症的必要条件。疱疹病毒等可以保持潜伏状态并重新激活的病原体可能尤其有害。杜兰大学(Tulane University)的研究人员正在通过模拟小鼠的活跃感染和潜伏周期来研究这一点,结果显示,反复感染后大脑会发生显著变化。

 

测试抗菌治疗

一些研究小组已经在探索阿尔茨海默氏症的抗菌治疗方法。哥伦比亚大学正在领导一项疱疹抗病毒药物伐昔洛韦的试验,而灯塔制药公司正在为一项抑制牙龈脓疱病的药物研究筹集资金。尽管早期的试验面临挑战,但它们显示出了在某些情况下的潜在疗效。

结论

人们越来越希望了解感染在阿尔茨海默病中的作用。随着证据的积累,研究界越来越相信这种潜在的联系。然而,证明因果关系和开发有效的治疗方法还需要进一步的调查和合作。如果病原体确实是导致阿尔茨海默病的一个因素,那么解决这个问题将为预防和治疗阿尔茨海默病开辟新的途径。

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